中华人民共和国药典 2025年版 四部

0832  水分测定法

第一法(费休氏法)
1. 容量滴定法
本法是凭据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中与水定量反映的道理来测定水分。。。。。。所用仪器应干燥，，，，，，，，并能预防空气中水分的侵入；；；；；；；；测定应在干燥处进行。。。。。。
费休氏试液的造备与标定
(1) 造备  称取碘(置硫酸干燥器内48幼时以上)110g，，，，，，，，置干燥的具塞锥形瓶(或烧瓶)中，，，，，，，，加无水吡啶160ml，，，，，，，，把稳冷却，，，，，，，，振摇至碘全数溶化，，，，，，，，加无水甲醇300ml，，，，，，，，称定沉量，，，，，，，，将锥形瓶(或烧瓶)置冰浴中冷却，，，，，，，，在预防空气中水分侵入的前提下，，，，，，，，通入干燥的二氧化硫至沉量增长72g，，，，，，，，再加无水甲醇使成1000ml，，，，，，，，密塞，，，，，，，，摇匀，，，，，，，，在暗处搁置24幼时。。。。。。
也能够使用不变的市售费休氏试液。。。。。。市售的费休氏试液可所以不含吡啶的其他碱化试剂，，，，，，，，或不含甲醇的其他伯醇类等造成；；；；；；；；也可所以单一的溶液或由两种溶液临用前混合而成。。。。。。
本试液应遮光，，，，，，，，密封，，，，，，，，阴凉干燥处保留。。。。。。临用前应标定滴定度。。。。。。
(2) 标定  精密称取纯化水10～30mg，，，，，，，，用水分测定仪直接标定；；；；；；；；或精密称取纯化水10～30mg，，，，，，，，置干燥的具塞锥形瓶中，，，，，，，，除还有划定表，，，，，，，，加无水甲醇适量，，，，，，，，在预防空气中水分侵入的前提下，，，，，，，，用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，，，，，，，，或用永停滴定法批示终点；；；；；；；；另做空缺试验，，，，，，，，按下式推算：

式中
F 为每1ml费休氏试液相当于水的沉量，，，，，，，，mg；；；；；；；；
W 为称取纯化水的沉量，，，，，，，，mg；；；；；；；；
A 为滴定所亏损费休氏试液的容积，，，，，，，，ml；；；；；；；；
B 为空缺所亏损费休氏试液的容积，，，，，，，，ml。。。。。。
测定法  精密称取供试品适量(约亏损费休氏试液1～5ml)，，，，，，，，除还有划定表，，，，，，，，溶剂为无水甲醇，，，，，，，，用水分测定仪直接测定。。。。。。；；；；；；；蚓艹迫」┦云肥柿，，，，，，，，置干燥的具塞锥形瓶中，，，，，，，，加溶剂适量，，，，，，，，在不休振摇(或搅拌)下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，，，，，，，，或用永停滴定法批示终点；；；；；；；；另做空缺试验，，，，，，，，按下式推算：

式中
A 为供试品所亏损费休氏试液的体积，，，，，，，，ml；；；；；；；；
B 为空缺所亏损费休氏试液的体积，，，，，，，，ml；；；；；；；；
F 为每1ml费休氏试液相当于水的沉量，，，，，，，，mg；；；；；；；；
W 为供试品的沉量，，，，，，，，mg。。。。。。
如供试品吸湿性较强，，，，，，，，可称取供试品适量置干燥的容器中，，，，，，，，密封(可在干燥的隔离箱中操作)，，，，，，，，精密称定，，，，，，，，用干燥的注射器注入适量无水甲醇或其他合适溶剂，，，，，，，，精密称定总沉量，，，，，，，，振摇使供试品溶化，，，，，，，，测定该溶液水分。。。。。。洗净并烘干容器，，，，，，，，精密称定其沉量。。。。。。同时测定溶剂的水分。。。。。。按下式推算：

式中
W₁ 为供试品、溶剂和容器的沉量，，，，，，，，g；；；；；；；；
W₂ 为供试品和容器的沉量，，，，，，，，g；；；；；；；；
W₃ 为容器的沉量，，，，，，，，g；；；；；；；；
c₁ 为供试品溶液的水分含量，，，，，，，，g/g；；；；；；；；
c₂ 为溶剂的水分含量，，，，，，，，g/g。。。。。。
对热不变的供试品，，，，，，，，亦可将水分测定仪和市售卡氏干燥炉联用测定水分。。。。。。即将肯定量的供试品在干燥炉或样品瓶中加热，，，，，，，，并用干燥气体将蒸发出的水分导入水分测定仪中测定。。。。。。

2. 库仑滴定法
本法仍以卡尔-费休氏(Karl-Fischer)反映为基础，，，，，，，，利用永停滴定法测定水分。。。。。。与容量滴定法相比，，，，，，，，库仑滴定法中滴定剂碘不是从滴定管参与，，，，，，，，而是由含有碘离子的阳极电解液电解产生。。。。。。一旦所有的水被滴定齐全，，，，，，，，阳极电解液中就会出现少量过量的碘，，，，，，，，使铂电极极化而终场碘的产生。。。。。。凭据法拉第定律，，，，，，，，产生碘的量与通过的电量成正比，，，，，，，，因而能够通过丈量电量总亏损的步骤来测定水分总量。。。。。。本法重要用于测定含微量水分(0.0001%～0.1%)的供试品，，，，，，，，出格合用于测定化学惰性物质如烃类、醇类和酯类中的水分。。。。。。所用仪器应干燥，，，，，，，，并能预防空气中水分的侵入；；；；；；；；测定操作应在干燥处进行。。。。。。
在适当的情况下，，，，，，，，供试品中的水能够通过与容器衔接的烘箱中的热量解吸或开释出来，，，，，，，，并借助干燥的惰性气体(例如纯氮气)转移到容器中。。。。。。因气体转移造成的误差应试虑并进行校对，，，，，，，，加热前提也应慎沉选择，，，，，，，，预防因供试品分化而产生水。。。。。。
费休氏试液  按卡尔-费休氏库仑滴定仪的要求配造或使用市售费休氏试液，，，，，，，，无需标定滴定度。。。。。。
测定法  于滴定杯中参与适量费休氏试液，，，，，，，，先将试液和系统中的水分预滴定除去，，，，，，，，而后精密称取供试品适量(含水量约为0.5～5mg或仪器建议的使用量)，，，，，，，，迅速转移至滴定杯中，，，，，，，，或经合适的无水溶剂溶化后，，，，，，，，迅速注入至滴定杯中，，，，，，，，以永停滴定法批示终点，，，，，，，，从仪器显示屏上直接读取供试品中水分的含量，，，，，，，，其中每1mg水相当于10.72库仑电量。。。。。。

第二法(烘干法)
测定法  取供试品2～5g，，，，，，，，若是供试品的直径或长度超过3mm，，，，，，，，在称取前应急剧造成直径或长度不超过3mm的颗粒；；；；；；；蛩槠狡逃诟稍镏梁愠恋谋庑纬屏科恐，，，，，，，，厚度不超过5mm，，，，，，，，疏松供试品不超过10mm，，，，，，，，精密称定，，，，，，，，开启瓶盖在100～105℃干燥5幼时，，，，，，，，将瓶盖盖好，，，，，，，，移置干燥器中，，，，，，，，冷却30分钟，，，，，，，，精密称定，，，，，，，，再在上述温度干燥1幼时，，，，，，，，放冷，，，，，，，，称沉，，，，，，，，至陆续两次称沉的差距不超过5mg为止。。。。。。凭据减失的沉量，，，，，，，，推算供试品中含水量(%)。。。。。。
本法合用于不含或少含挥发性成分的药品。。。。。。

第三法(减压干燥法)
减压干燥器  取直径12cm左右的造就皿，，，，，，，，参与五氧化二磷干燥剂适量，，，，，，，，铺成0.5～1cm的厚度，，，，，，，，放入直径30cm的减压干燥器中。。。。。。
测定法  取供试品2～4g，，，，，，，，混合均匀，，，，，，，，别离取0.5～1g，，，，，，，，置已在供试品同样前提下干燥并称沉的称量瓶中，，，，，，，，精密称定，，，，，，，，打开瓶盖，，，，，，，，放入上述减压干燥器中，，，，，，，，抽气减压至2.67kPa(20mmHg)以下，，，，，，，，并持续抽气半幼时，，，，，，，，室温搁置24幼时。。。。。。在减压干燥器出口衔接无水氯化钙干燥管，，，，，，，，打开活塞，，，，，，，，待内表压一致，，，，，，，，关关活塞，，，，，，，，打开干燥器，，，，，，，，盖上瓶盖，，，，，，，，取出称量瓶迅速精密称定沉量，，，，，，，，推算供试品中的含水量(%)。。。。。。
本法合用于含有挥发性成分的贵沉药品。。。。。。中药测定用的供试品，，，，，，，，通常先破碎并需通过二号筛。。。。。。

第四法(甲苯法)
仪器装置  如图1所示。。。。。。图中A为500ml的短颈圆底烧瓶；；；；；；；；B为水分测定管；；；；；；；；C为直形冷凝管，，，，，，，，表管长40cm。。。。。。使用前，，，，，，，，全数仪器应清洁，，，，，，，，并置烘箱中烘干。。。。。。

测定法  取供试品适量(约相当于含水量1～4ml)，，，，，，，，精密称定，，，，，，，，置A瓶中，，，，，，，，加甲苯约200ml，，，，，，，，必要时参与干燥、干净的无釉幼瓷片数片或玻璃珠数粒，，，，，，，，衔接仪器，，，，，，，，自冷凝管顶端参与甲苯至充斥B管的狭细部门。。。。。。将A瓶置电热套中或用其他合适步骤缓缓加热，，，，，，，，待甲苯起头沸腾时，，，，，，，，调节温度，，，，，，，，使每秒馏出2滴。。。。。。待水分齐全馏出，，，，，，，，即测定管刻度部门的水量不再增长时，，，，，，，，将冷凝管内部吓酌甲苯冲刷，，，，，，，，再用鼓蘸甲苯的长刷或其他合适步骤，，，，，，，，将管壁上附着的甲苯推下，，，，，，，，持续蒸馏5分钟，，，，，，，，放冷至室温，，，，，，，，拆卸装置，，，，，，，，如有水黏附在B管的管壁上，，，，，，，，可用蘸甲苯的铜丝推下，，，，，，，，搁置使水分与甲苯齐全分离(可加亚甲蓝粉末少量，，，，，，，，使水染成蓝色，，，，，，，，以便分离观察)。。。。。。检读水量，，，，，，，，并推算供试品的含水量(%)。。。。。。
[附注]
(1) 测定用的甲苯须先加水少量，，，，，，，，充分振摇后搁置，，，，，，，，将水层分离弃去，，，，，，，，经蒸馏后使用。。。。。。
(2) 中药测定用的供试品，，，，，，，，通常先破碎成直径不超过3mm的颗粒；；；；；；；蛩槠；；；；；；；直径和长度在3mm以下的可不破碎。。。。。。

第五法(气相色谱法)
色谱前提与系统合用性试验　用直径为0.18～0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔幼球作为载体，，，，，，，，或选取极性与之相适应的毛细管柱，，，，，，，，柱温为140～150℃，，，，，，，，热导检测器检测。。。。。。注入无水乙醇，，，，，，，，照气相色谱法(公例0521)测定，，，，，，，，应切合下列要求：
(1) 理论板数按水峰推算应大于1000，，，，，，，，理论板数按乙醇峰推算应大于150；；；；；；；；
(2) 水和乙醇两峰的分离杜爪大于2；；；；；；；；
(3)用无水乙醇进样5次，，，，，，，，水峰面积的相对尺度误差不得大于3.0%。。。。。。
对照溶液的造备　取纯化水约0.2g，，，，，，，，精密称定，，，，，，，，置25ml量瓶中，，，，，，，，加无水乙醇至刻度，，，，，，，，摇匀，，，，，，，，即得。。。。。。
供试品溶液的造备　取供试品适量(含水量约0.2g)，，，，，，，，剪碎或研细，，，，，，，，精密称定，，，，，，，，置具塞锥形瓶中，，，，，，，，精密参与无水乙醇50ml，，，，，，，，密塞，，，，，，，，混匀，，，，，，，，超声处置20分钟，，，，，，，，搁置12幼时，，，，，，，，再超声处置20分钟，，，，，，，，密塞搁置，，，，，，，，待澄清后倾取上清液，，，，，，，，即得。。。。。。
测定法  取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各1～5μl，，，，，，，，别离注入气相色谱仪，，，，，，，，测定，，，，，，，，即得。。。。。。
对照溶液与供试品溶液的配造须用新开启的统一瓶无水乙醇。。。。。。
用表标法推算供试品中的含水量。。。。。。推算时应扣除无水乙醇中的含水量，，，，，，，，步骤如下：
对照溶液中现实参与的水的峰面积=对照溶液中总水峰面积-K×对照溶液中乙醇峰面积
供试品中水的峰面积=供试品溶液中总水峰面积-K×供试品溶液中乙醇峰面积



京都电子KEM 费休氏法(容量滴定法)水分测定仪 MKV-710D
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京都电子KEM 费休氏法(库仑滴定法)水分测定仪 MKC-710D
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京都电子KEM 费休氏法专用卡氏干燥炉 ADP-611
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